Bauchspeicheldrüsenkrebs: Wie sein Widerstand gegen Chemotherapien gebrochen werden kann
(umg) Bauchspeicheldrüsenkrebs gehört nach wie vor zu den tödlichsten Krebsarten überhaupt. In Deutschland werden dieses Jahr voraussichtlich rund 21.000 Menschen die Diagnose erhalten. Davon erliegt die Hälfte innerhalb des ersten halben Jahres der Krankheit, nur zehn Prozent überleben fünf Jahre. Neben der späten Diagnose ist eine der größten Hürden bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs die erstaunliche und einzigartige Fähigkeit der Tumorzellen, sich der Behandlung zu widersetzen, indem sie ihre molekulare Identität ändern.
Ein Team von deutschen und amerikanischen Wissenschaftler*innen hat nun einen Weg entdeckt, solche molekularen Veränderungen so zu verhindern oder wieder rückgängig machen zu können, dass sich die Tumorzellen des Bauchspeicheldrüsenkrebs der Wirkung bestimmter Chemotherapien nicht mehr entziehen können. Die Untersuchungen wurden unter der Leitung von Prof. Dr. Steven A. Johnsen durchgeführt, der bis Februar 2019 als Professor an der Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Kinderchirurgie der Universitätsmedizin Göttingen (UMG) tätig war und jetzt Wissenschaftlicher Leiter des Robert Bosch Centrums für Tumorerkrankungen (RBCT) am Bosch Health Campus in Stuttgart ist. Beteiligt waren unter anderem Forschende und Ärzt*innen der an der UMG angesiedelten Klinischen Forschergruppe KFO 5002, der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota (USA) sowie des Universitätsklinikums Essen und des Universitätsklinikums der Ruhr-Universität Bochum. Die Forschungsergebnisse sind veröffentlicht in der führenden internationalen Fachzeitschrift für Gastroenterologie und Hepatologie „Gut“.
Zur Originalstudie: http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2022-328154
Forschungsergebnisse im Detail
Der Gruppe um Johnsen ist es gelungen zu identifizieren, wie bestimmte Gene aktiviert werden, die Bauchspeicheldrüsenkrebs behandlungsresistent gegenüber Chemotherapien machen. Zunächst beobachteten die Forschenden, dass – anders als erwartet – der Zustand jener Gene, die mit der Therapieresistenz in Verbindung gebracht werden, während der Behandlung mit Chemotherapeutika unverändert bleibt. Stattdessen aktivierten bestimmte Regionen des Genoms, die bereits in therapieempfindlichen Tumorzellen aktiv waren, plötzlich neue Partnergene, die dann für die Therapieresistenz verantwortlich sind.
Auf dieser Grundlage konnten die Forschenden Wege zur Überwindung der Resistenz entwickeln. „Der große Wert unserer Arbeit besteht darin, dass wir aufgrund unserer Erkenntnisse bestimmte Substanzen, die derzeit in klinischen Studien getestet werden, mit bisher verwendeten Chemotherapien kombinieren können“, sagt Prof. Steven Johnsen. „Wir hoffen, dass die Zugabe eines weiteren Wirkstoffs ausreicht, um eine Therapieresistenz zu verhindern oder das Ansprechen auf die Therapie bei resistenten Tumoren wiederherzustellen.“
Studienleiter Johnsen betont allerdings auch, dass es noch ein langer Weg ist, die Erkenntnisse aus der Laborforschung in die klinische Praxis zu übertragen. Dafür will er eng mit seinen klinischen Kolleg*innen in Essen, Göttingen, Stuttgart und Ulm zusammenarbeiten.
Die Forschungsarbeit wurde zum Teil unterstützt durch das Programm für translationale Krebsforschung der Deutschen Krebshilfe sowie die von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) geförderte Klinische Forschungsgruppe (KFO) 5002 „Charakterisierung und Targeting der Genomdynamik für eine Subtyp-spezifische Therapie des Pankreaskarzinoms“ an der UMG. Die Arbeit von Prof. Johnsen wird durch die Robert Bosch Stiftung unterstützt.
Klinische Forschungsgruppe 5002 an der UMG
Um die Behandlungsmöglichkeiten bei Bauchspeicheldrüsenkrebs zu verbessern, fördert die Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) seit 2020 eine Klinische Forschungsgruppe (KFO) an der Universitätsmedizin Göttingen (UMG) für vier Jahre mit rund 5,9 Millionen Euro. Die KFO 5002 „Charakterisierung und Targeting der Genomdynamik für eine Subtyp-spezifische Therapie des Pankreaskarzinoms“ hat Anfang September 2020 ihre Arbeit aufgenommen. Ziel der interdisziplinär aufgestellten Klinischen Forschungsgruppe ist es, Subtypen des Pankreaskarzinoms zu analysieren, die dynamischen molekularen Veränderungen des Tumors besser zu verstehen und Therapiestrategien für eine individualisierte Behandlung des Pankreaskarzinoms zu entwickeln. Die Leitung der KFO 5002 liegt bei Prof. Dr. Volker Ellenrieder, Direktor der Klinik für Gastroenterologie, gastrointestinale Onkologie und Endokrinologie der UMG, und Prof. Dr. Elisabeth Heßmann, wissenschaftliche Mitarbeiterin der Klinik für Gastroenterologie, gastrointestinale Onkologie und Endokrinologie der UMG. Die KFO 5002 ist eine von derzeit insgesamt 15 Klinischen Forschungsgruppen deutschlandweit.
Weitere Informationen zur KFO 5002 unter: https://gccc.umg.eu/kfo5002/
WEITERE INFORMATIONEN:
Universitätsmedizin Göttingen, Georg-August-Universität
Klinik für Gastroenterologie, gastrointestinale Onkologie und Endokrinologie
Klinische Forschungsgruppe KFO 5002
Prof. Dr. Volker Ellenrieder (Sprecher)
Prof. Dr. Elisabeth Heßmann (Leitung)
Robert-Koch-Str. 40, 37075 Göttingen
Telefon 0551 / 39-62616
kfo5002@med.uni-goettingen.de
gccc.umg.eu/kfo5002
Robert Bosch Centrum für Tumorerkrankungen
Forschungsexzellenz des Bosch Health Campus
Prof. Steven A. Johnsen, Ph.D.
Wissenschaftlicher Leiter
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Telefon 0711 / 8101 3692
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